Aubrey Harold Brain era filho de AE Brain, Senior, irmão de Alfred Brain, Junior e pai de Dennis Brain - todos músicos de trompa ilustres. Outro irmão, Arthur, também tocava trompa, mas abandonou a música para se tornar policial.
O primeiro instrumento de Aubrey foi o violino, mas ele logo mudou para a trompa. Ele estudou trompa com seu pai, violino com Adela Sutcliffe e Eugene Mieir, e em 1911 ingressou no Royal College of Music para estudar trompa com Friedrich Adolph Borsdorf. Ele tocou na Sociedade Orquestral do Norte de Londres durante seus anos de faculdade e foi nomeado trompete principal da Nova Orquestra Sinfônica em 1911. Ele participou da turnê da Orquestra Sinfônica de Londres pelos Estados Unidos com Arthur Nikish em 1912; seu pai não pôde participar da turnê por causa de seu contrato com Covent Garden. Depois de retornar da turnê, Aubrey se juntou a seu pai e irmão em um concerto memorial para o Titânico.
Aubrey tornou-se a trompa principal da orquestra da companhia de ópera de Sir Thomas Beecham em 1913. Foi durante uma turnê com essa companhia que ele conheceu Marion Beeley, uma contralto para quem Sir Edward Elgar escreveu "Hail, Immortal Ind!" em sua ópera A coroa da Índia. Eles se casaram em 1914.
O início da carreira de Aubrey foi obscurecido pelo sucesso de seu irmão mais velho, Alfred, que dominou a cena até que ele partiu para os Estados Unidos em 1922, e de seu professor, Borsdorf, até que Borsdorf foi forçado a renunciar por causa de um sentimento anti-alemão no eclosão da Primeira Guerra Mundial em 1914.
Tanto Aubrey quanto Alfred se juntaram às forças armadas em 1914. Ao contrário de Alfred, Aubrey não entrou em ação, mas tocou trompa na banda da Guarda Galesa até 1920.
Aubrey foi nomeado primeiro trompista da Royal Philharmonic Society em 1922 e co-diretor da London Symphony (com Thomas Busby) em 1923. Ele sucedeu seu professor Borsdorf em 1923 como professor de trompa na Royal Academy of Music (Borsdorf havia lecionado em tanto o Colégio quanto a Academia), onde seu filho Dennis foi um de seus alunos. Seu outro filho, Leonard, era oboísta.
Em seu ensino, Aubrey seguiu o tratado de Oscar Franz Grosse theoryetisch-praktische Waldhorn-Schule (1880). Ele demonstrou técnica, fraseado, concertos, etc. nas aulas. Seu controle de respiração era lendário. Ele lutou para preservar o estilo "inglês" de tocar trompa, preferindo o som mais leve das trompas francesas ao som "alemão" que estava ganhando popularidade. Ele tocou uma trompa de mão Raoux feita por Labbaye c. 1865, ao qual foram adicionadas válvulas de fabricação inglesa. Ele nunca permitiria o uso de trompas alemãs de grande calibre na Sinfonia da BBC, mesmo enquanto Beecham insistia em trompas alemãs para a Filarmônica de Londres (e ele mesmo pagava por elas). Aubrey tinha um tom perfeito e uma precisão quase infalível, então ele foi bem-sucedido no instrumento de calibre estreito onde outros tinham dificuldades.
Aubrey ingressou na Wireless Symphony Orchestra da BBC quando esta foi formada em 1927 e se tornou a trompista principal da BBC Symphony Orchestra quando fez sua estreia em 1930; ele permaneceu na BBC até que a doença causou sua aposentadoria prematura em 1943.
Dame Ethel Smyth escreveu seu Concerto para Violino, Trompa e Orquestra com Aubrey Brain em mente. Ele e Jelly d'Arányi estrearam a obra com Sir Henry Wood em 1927, e ele a tocou em Berlim com Marjorie Hayward. York Bowen dedicou sua Horn Sonata a Aubrey. Aubrey costumava ser solista e fez várias gravações; sua gravação de Mozart K417 foi o primeiro concerto para trompa já gravado. Ele tocou a segunda trompa para seu filho em algumas ocasiões.
Após sua morte, o Aubrey Brain Memorial Trust foi estabelecido para promover uma bolsa de estudos de vento. O Dennis Brain Wind Ensemble fez um concerto memorial em seu décimo aniversário em 1956 para arrecadar fundos para o fundo.