Aubrey Harold Brain était le fils d'AE Brain, Senior, frère d'Alfred Brain, Junior, et père de Dennis Brain – tous des cornistes distingués. Un autre frère, Arthur, a également joué du cor, mais a abandonné la musique pour devenir policier.
Le premier instrument d'Aubrey était le violon, mais il est rapidement passé au cor. Il étudie le cor avec son père, le violon avec Adela Sutcliffe et Eugene Mieir, et en 1911, il entre au Royal College of Music pour étudier le cor avec Friedrich Adolph Borsdorf. Il a joué dans la North London Orchestral Society pendant ses années universitaires et a été nommé cor principal du New Symphony Orchestra en 1911. Il a participé à la tournée du London Symphony Orchestra aux États-Unis sous la direction d'Arthur Nikish en 1912; son père n'a pas pu participer à la tournée en raison de son contrat avec Covent Garden. Après son retour de la tournée, Aubrey a rejoint son père et son frère dans un concert commémoratif pour le Titanic.
Aubrey est devenu cor principal de l'orchestre de la compagnie d'opéra de Sir Thomas Beecham en 1913. C'est au cours d'une tournée avec cette compagnie qu'il a rencontré Marion Beeley, une contralto pour laquelle Sir Edward Elgar a écrit "Hail, Immortal Ind!" dans son opéra La couronne de l'Inde. Ils se sont mariés en 1914.
Le début de carrière d'Aubrey a été assombri par le succès de son frère aîné, Alfred, qui a dominé la scène jusqu'à son départ pour les États-Unis en 1922, et de son professeur, Borsdorf, jusqu'à ce que Borsdorf soit contraint de démissionner en raison du sentiment anti-allemand au déclenchement de la Première Guerre mondiale en 1914.
Aubrey et Alfred ont tous deux rejoint les forces armées en 1914. Contrairement à Alfred, Aubrey n'a vu aucune action, mais a joué du cor dans le groupe des Welsh Guards jusqu'en 1920.
Aubrey fut nommé premier cor de la Royal Philharmonic Society en 1922 et co-principal du London Symphony (avec Thomas Busby) en 1923. Il succéda à son professeur Borsdorf en 1923 comme professeur de cor à la Royal Academy of Music (Borsdorf avait enseigné à à la fois le Collège et l'Académie), où son fils Dennis était l'un de ses étudiants. Son autre fils, Leonard, était hautboïste.
Dans son enseignement, Aubrey a suivi le traité d'Oscar Franz Grosse theoretisch-praktische Waldhorn-Schule (1880). Il a démontré la technique, le phrasé, les concertos, etc. dans les cours. Son contrôle de la respiration était légendaire. Il s'est battu pour préserver le style « anglais » de jeu de cor, préférant le son plus léger des cors français au son « allemand » qui gagnait en popularité. Il jouait d'un cor Raoux fabriqué par Labbaye c. 1865, auquel ont été ajoutées des vannes de fabrication anglaise. Il n'autoriserait jamais l'utilisation de cors allemands de gros calibre dans le BBC Symphony, même si Beecham insistait sur les cors allemands pour le London Philharmonic (et les payait lui-même). Aubrey avait un ton parfait et une précision presque infaillible, il a donc réussi sur l'instrument à alésage étroit où d'autres ont eu des difficultés.
Aubrey a rejoint l'Orchestre symphonique sans fil de la BBC lors de sa formation en 1927 et est devenu le cor principal de l'Orchestre symphonique de la BBC lors de ses débuts en 1930 ; il est resté avec la BBC jusqu'à ce que la maladie entraîne sa retraite prématurée en 1943.
Dame Ethel Smyth a écrit son Concerto pour violon, cor et orchestre en pensant à Aubrey Brain. Lui et Jelly d'Arányi ont créé l'œuvre sous la direction de Sir Henry Wood en 1927, et il l'a jouée à Berlin avec Marjorie Hayward. York Bowen a dédié sa Sonate pour cor à Aubrey. Aubrey était souvent soliste et a fait un certain nombre d'enregistrements; son enregistrement du Mozart K417 fut le premier concerto pour cor jamais enregistré. Il a joué le deuxième cor à son fils à quelques reprises.
Après sa mort, l'Aubrey Brain Memorial Trust a été créé pour promouvoir une bourse d'études sur le vent. Le Dennis Brain Wind Ensemble a donné un concert commémoratif à l'occasion de leur dixième anniversaire en 1956 pour collecter des fonds pour la fiducie.