Aubrey Harold Brain era hijo de AE Brain, Senior, hermano de Alfred Brain, Junior y padre de Dennis Brain, todos distinguidos trompetistas. Otro hermano, Arthur, también tocaba la trompa, pero abandonó la música para convertirse en oficial de policía.
El primer instrumento de Aubrey fue el violín, pero pronto cambió a la trompa. Estudió trompa con su padre, violín con Adela Sutcliffe y Eugene Mieir, y en 1911 ingresó en el Royal College of Music para estudiar trompa con Friedrich Adolph Borsdorf. Tocó en la North London Orchestral Society durante sus años universitarios y fue nombrado corno principal de la New Symphony Orchestra en 1911. Participó en la gira de la London Symphony Orchestra por los Estados Unidos con Arthur Nikish en 1912; su padre no pudo ir a la gira debido a su contrato con Covent Garden. Después de regresar de la gira, Aubrey se unió a su padre y hermano en un concierto conmemorativo de la Titanic.
Aubrey se convirtió en el corno principal de la orquesta de la compañía de ópera de Sir Thomas Beecham en 1913. Fue durante una gira con esta compañía que conoció a Marion Beeley, una contralto para quien Sir Edward Elgar escribió "Hail, Immortal Ind!" en su opera La corona de la india. Se casaron en 1914.
La carrera inicial de Aubrey estuvo ensombrecida por el éxito de su hermano mayor, Alfred, que dominó la escena hasta que se fue a los Estados Unidos en 1922, y de su maestro, Borsdorf, hasta que Borsdorf se vio obligado a dimitir debido al sentimiento anti-alemán en el estallido de la Primera Guerra Mundial en 1914.
Tanto Aubrey como Alfred se unieron a las fuerzas armadas en 1914. A diferencia de Alfred, Aubrey no vio acción, pero tocó la trompa en la banda de los Welsh Guards hasta 1920.
Aubrey fue nombrado primer trompa de la Royal Philharmonic Society en 1922 y co-director de la London Symphony (con Thomas Busby) en 1923. Sucedió a su maestro Borsdorf en 1923 como profesor de trompa en la Royal Academy of Music (Borsdorf había enseñado en tanto el Colegio como la Academia), donde su hijo Dennis fue uno de sus alumnos. Su otro hijo, Leonard, era oboísta.
En su enseñanza, Aubrey siguió el tratado de Oscar Franz Grosse teoretisch-praktische Waldhorn-Schule (1880). Demostró técnica, fraseo, conciertos, etc. en las lecciones. Su control de la respiración era legendario. Luchó por preservar el estilo "inglés" de tocar la trompa, prefiriendo el sonido más ligero de las trompas francesas al sonido "alemán" que estaba ganando popularidad. Tocó un corno de mano Raoux hecho por Labbaye c. 1865, al que se le agregaron válvulas de fabricación inglesa. Nunca permitiría el uso de cornos alemanes de gran calibre en la Sinfónica de la BBC, incluso cuando Beecham insistió en los cornos alemanes para la Filarmónica de Londres (y los pagó él mismo). Aubrey tenía un tono perfecto y una precisión casi infalible, por lo que tuvo éxito en el instrumento de calibre estrecho donde otros tenían dificultades.
Aubrey se unió a la Wireless Symphony Orchestra de la BBC cuando se formó en 1927 y se convirtió en el corno principal de la BBC Symphony Orchestra cuando debutó en 1930; permaneció en la BBC hasta que una enfermedad provocó su jubilación prematura en 1943.
Dame Ethel Smyth escribió su Concierto para violín, trompa y orquesta con Aubrey Brain en mente. Jelly d'Arányi y él estrenaron la obra con Sir Henry Wood en 1927, y la interpretó en Berlín con Marjorie Hayward. York Bowen dedicó su Horn Sonata a Aubrey. Aubrey solía ser solista e hizo varias grabaciones; su grabación de Mozart K417 fue el primer concierto para trompa jamás grabado. Tocó la segunda trompeta para su hijo en algunas ocasiones.
Después de su muerte, Aubrey Brain Memorial Trust se estableció para promover una beca de viento. El Dennis Brain Wind Ensemble realizó un concierto conmemorativo en su décimo aniversario en 1956 para recaudar fondos para el fideicomiso.