Aubrey Harold Brain war der Sohn von AE Brain, Senior, Bruder von Alfred Brain, Junior, und Vater von Dennis Brain – allesamt angesehene Hornisten. Ein anderer Bruder, Arthur, spielte ebenfalls Horn, gab jedoch die Musik auf, um Polizist zu werden.

Aubreys erstes Instrument war die Geige, aber er wechselte bald zum Horn. Er studierte Horn bei seinem Vater, Violine bei Adela Sutcliffe und Eugene Mieir und trat 1911 in das Royal College of Music ein, um bei Friedrich Adolph Borsdorf Horn zu studieren. Während seiner College-Jahre spielte er in der North London Orchestral Society und wurde 1911 zum Solohorn des New Symphony Orchestra ernannt. 1912 nahm er an der Tournee des London Symphony Orchestra durch die USA unter Arthur Nikish teil; sein Vater konnte wegen seines Vertrages mit Covent Garden nicht an der Tour teilnehmen. Nach der Rückkehr von der Tournee begleitete Aubrey seinen Vater und seinen Bruder bei einem Gedenkkonzert für die Titanisch.

Aubrey wurde 1913 Solohornist des Orchesters der Opernkompanie von Sir Thomas Beecham. Während einer Tournee mit dieser Kompanie lernte er Marion Beeley kennen, eine Altistin, für die Sir Edward Elgar "Hail, Immortal Ind!" in seiner Oper Die Krone von Indien. Sie heirateten 1914.

Aubreys frühe Karriere wurde überschattet von den Erfolgen seines älteren Bruders Alfred, der bis zu seiner Abreise in die USA 1922 die Szene dominierte, und seines Lehrers Borsdorf, bis Borsdorf wegen antideutscher Gefühle an der Schule zurücktreten musste Ausbruch des Ersten Weltkrieges 1914.

Sowohl Aubrey als auch Alfred traten 1914 in die Wehrmacht ein. Im Gegensatz zu Alfred sah Aubrey keine Aktion, sondern spielte bis 1920 Horn in der Band der walisischen Garde.

Aubrey wurde 1922 zum Ersten Hornist der Royal Philharmonic Society und 1923 zum Co-Direktor des London Symphony (mit Thomas Busby) ernannt. Er folgte seinem Lehrer Borsdorf 1923 als Professor für Horn an der Royal Academy of Music (Borsdorf hatte an sowohl das College als auch die Akademie), wo sein Sohn Dennis einer seiner Schüler war. Sein anderer Sohn, Leonard, war Oboist.

In seiner Lehre folgte Aubrey der Abhandlung von Oscar Franz Große theoretisch-praktische Waldhorn-Schule (1880). Im Unterricht demonstrierte er Technik, Phrasierung, Konzerte usw. Seine Atemkontrolle war legendär. Er kämpfte für die Erhaltung des "englischen" Stils des Hornspiels und zog den leichteren Klang der Waldhörner dem immer beliebter werdenden "deutschen" Klang vor. Er spielte ein Raoux-Handhorn von Labbaye c. 1865, zu dem in England hergestellte Ventile hinzugefügt wurden. Er würde die Verwendung von großkalibrigen Deutschhörnern in der BBC Symphony niemals zulassen, selbst wenn Beecham auf Deutschhörnern für das London Philharmonic bestand (und sie selbst bezahlte). Aubrey hatte eine perfekte Tonhöhe und eine fast unfehlbare Genauigkeit, so dass er auf dem Instrument mit schmaler Bohrung erfolgreich war, wo andere Schwierigkeiten hatten.

Aubrey trat dem Wireless Symphony Orchestra der BBC bei, als es 1927 gegründet wurde, und wurde Erster Hornist des BBC Symphony Orchestra, als es 1930 debütierte; er blieb bei der BBC, bis er 1943 aufgrund einer Krankheit vorzeitig in den Ruhestand ging.

Dame Ethel Smyth schrieb ihr Konzert für Violine, Horn und Orchester mit Blick auf Aubrey Brain. Er und Jelly d'Arányi brachten das Werk 1927 unter Sir Henry Wood zur Uraufführung, und er spielte es in Berlin mit Marjorie Hayward. York Bowen widmete Aubrey seine Hornsonate. Aubrey war oft Solistin und machte eine Reihe von Aufnahmen; seine Aufnahme des Mozart KV 417 war das erste Hornkonzert, das jemals aufgenommen wurde. Er spielte seinem Sohn einige Male das zweite Horn vor.

Nach seinem Tod wurde der Aubrey Brain Memorial Trust gegründet, um ein Windstipendium zu fördern. Das Dennis Brain Wind Ensemble spielte 1956 zu seinem zehnjährigen Bestehen ein Gedenkkonzert, um Spenden für die Stiftung zu sammeln.